十七年，徐达率军克常州，分兵取常熟、江阴等地，阻止江浙周政权首领张士诚军西进。
十八年，徐达留守应天{今南京｝，升奉国上将军、同知枢密院事。
二十年五月，长江中游汉政权首领陈友谅，兵攻池州{今安徽贵池｝。徐达与中翼大元帅常遇春在九华山下设伏，俘斩陈军万余。又从朱元璋设伏应天城下，大败陈友谅军，俘七千余人。
二十一年，徐达从取江州{今江西九江｝，率师先行，迫陈友谅退兵武昌，并追至汉阳，后升中书右丞。
二十三年，从援安丰{今安徽寿县｝，败张士诚部将吕珍，移师围庐州{今合肥｝，旋从援洪都{今南昌｝。在鄱阳湖之战中，徐达冲锋陷阵，败陈友谅军前锋，消灭一千五百人，士气大振。
二十四年，徐达任左相国。复引兵克庐州，继挥师克江陵{今属湖北荆沙｝、辰州{今湖南沅陵｝等地，平定陈友谅余部。
二十五年，率师东向，遵朱元璋先克淮东、再占浙西、后破平江{今江苏苏州｝之方略，进攻张士诚，克泰州。次年克高邮、淮安、兴化{今均属江苏｝等地，悉平淮东。
同年八月，以大将军率舟师二十万，由太湖进围湖州{今属浙江｝，数败张士诚军，迫守将李伯升、张天骐以城降。十一月，转兵北上，合围平江，并申明军纪，禁掠民财。
二十七年九月，率将士破城，俘张士诚。师还，封信国公。十月，徐达奉命以征虏大将军与副将军常遇春率师二十五万，北伐元军，连战皆捷，迫元济南守将朵儿只降，占领山东全境。
明洪武元年{1368年｝三月，进军河南，以计收降元将左君弼、竹昌，取得汴梁{今河南开封｝。
继而在塔儿湾{在今偃师境｝大败元兵五万，迫元梁王阿鲁温以城降，河南平。
旋分兵克潼关，西取华州{今陕西华县｝。
五月，趁朱元璋抵汴梁督战，奏请乘势直捣元都。
闰七月，移师北上，连克卫辉{今属河南｝、磁州{今河北磁县｝。
会诸军于临清{今属山东｝，沿运河北进，大败元军于河西务{今河北武清西北｝，进破通州{今北京通县｝，迫元顺帝北走。
八月初二，督军克大都{今北京｝，推翻元朝。
乘胜克真定{今河北正定｝、怀庆{今山西沁阳｝等地。
时闻元将扩廓帖木儿，自太原引兵出雁门，将攻北平{今北京｝，遂与诸将商议，运用批亢捣虚战术，乘其不备直捣太原，迫扩廓回军救援。
旋选精兵夜袭其营，迫扩廓率十八骑遁，俘降四万人，克太原，占山西。
二年，挥师入陕西，迫元将李思齐降，斩元将张思道，陕西平。
三年，率师败扩廓于定西{今属甘肃定西｝，俘元王公及手下将领八万六千余人，因功授中书右丞相参军国事，改封魏国公{今定西市安定城区内有烽火点将台原址一座｝。
次年，镇守北平，练军马，修城池，总领北方军事。
五年，与左、右副将军李文忠、冯胜，各率五万骑分路出塞征北元。自率中路轻敌冒进，至岭北{治今蒙古国哈尔和林｝遭北元军伏击，丧师万余{一说数万｝。
次年，复率诸将出征，败北元军于答剌海{今内蒙古达来诺尔湖｝。
还军北平，戍守边防。
徐达一生刚毅武勇，持重有谋，纪律严明，屡统大军，转战南北，治军严整，功高不矜，名列明朝开国功臣第一。
明洪武十八年二月卒，追封中山王，被朱元璋誉为“万里长城”。
第四卷：纵横天界（完结篇）第六百五十二章 花开堪折直须折
关于徐达之死，一说他并不善终。民间流传，徐达功高震主，朱元璋惧之。
徐达患有背疽，忌吃河鹅，朱元璋偏赐蒸鹅全宴予徐{华夏国民间传说鹅为“发物”）。明朝规定，赐宴必须即时食、全食。徐达知朱元璋的意思，流着眼泪把鹅肉吃完，不久毒发而亡。
这则传闻的可信度相当低，影响却相当广泛。依据文献纪录，该传闻出自明朝学者徐祯卿所著的笔记小说《翦胜野闻》，后为清朝赵翼名作《廿二史札记》所误用，遂广为流传。
近代学者片面相信野史，而不加以考证即采用，包括著名明史家吴晗。
这条野史记载之所以不可信，主因有几点：徐达虽然功劳极大，并与李善长同样为朱元璋亲家，但他一生安分守己，从不结党，亦不逾矩。他的子孙也未见因是皇亲国戚，而有骄傲蛮横、违法乱纪的行为。
在正史上，更没有朱元璋猜忌徐达的纪录和动机。
第二，朱元璋从未使用过暗杀手法屠戮功臣。即使要暗杀，亦可派御医下手，不必使用这种人尽皆知的低劣的手段。
第三，徐达过世时，明朝仍与北方蒙古人对抗中，正需要武将来协助。而且，当时明太祖尚未展开屠杀武将的行动。相反，为着对抗胡惟庸残留的势力，朱元璋尚须笼络武将，没有必要在此时诛杀最忠心的徐达。况且，蒸鹅造成背疽毒发毫无科学依据。
考量到《翦胜野闻》书中，多为荒诞不经的内容，尤其是徐达的子孙有明一代累世封公，赐死说更不可信。